A causa exata dessa reação adversa ainda está sob investigação, mas parece que o adenovírus da vacina pode se ligar acidentalmente a uma pequena proteína chamada fator plaquetário 4 (PF4), desencadeando uma resposta imunológica que leva à formação de coágulos sanguíneos. No entanto, é importante ressaltar que o risco de desenvolver a síndrome de Takotsubo é significativamente menor do que o risco de desenvolver coágulos sanguíneos decorrentes da própria infecção por COVID-19.
Um estudo de 2021 revelou que o número de casos de síndrome de Takotsubo (STT) causados pela vacina da AstraZeneca foi muito menor do que o número de coágulos sanguíneos resultantes da infecção por COVID-19. Além disso, a pesquisa mostrou que o risco de STT foi menor após a segunda dose da vacina do que após a primeira, e que os efeitos colaterais graves apareceram relativamente rápido após a administração. Apesar desses riscos, os especialistas concordam que os benefícios da vacinação superam em muito os riscos associados.